ASCO2017：黑色素瘤检查点抑制剂知识告诉我们关于其他癌症的免疫治疗？

自从2002年在黑素瘤病征当中首次次测试起始药物ipilimumab和tremelimumab此后，胃癌自体用药应用的次次测试骤减，缩减了数百起新近的次次测试，在医学上应用的转变也迅猛缩减。Ipilimumab，nivolumab和pembrolizumab依然视作用药白血病前列腺癌的主要用药手段，但是非常不可忽视的外科转变是美国食品和用药管理机构局（FDA）许可三种各有不同的抗击PD-1 / -PD-L1用药在非小蛋白癌症，肾癌，头颈癌和膀胱癌，以及人口为120人癌症。获得用于各有不同特性的查核一定会太久，大量的协同次次测试悄悄顺利进行，以优化起始药物的可用。前列腺癌病征的全面性无疑将有助于快速其他胃癌起始消除的转变并显然提出异议用药自体HIV胃癌病征的新近策略，如癌，胰腺癌和非透卫星不稳定性较低心脏病。化学反应物理性质20世纪前列腺癌起始药物的开发，其独有的化学反应物理性质趋于相比。作出反应的的系统包括6到12个年末的缓慢重返，随后发生融合化学反应，接着是重返后方面。尽管在多达10%的病征脸上注意到了这些异乎寻常的的系统，他们提出异议了一个弊端，那就是在病因缓和此后，需尽力用药多久，或者在面对复杂的化学反应时是否继续用药。这些弊端引发了自体化学反应可用规格或者是可不RECIST影响的规格的改动。无法外科或动物化学缓和的病童的病因方面必需通过以此类推的短每隔图像顺利进行确认。对于这些病征，在宣布病因方面以后，受限制非常大的耐受性以适应缩减的负荷。这些概念将必需广泛应用用起始消除用药的其他民间组织上。转发持续短时间胃癌自体用药应用的一个关键弊端是用药病征可用起始药物的用药短时间。前列腺癌的20世纪次次测试受限制用药直到病因方面；那么，2年是仅次于持续短时间，有几份报告检查了对自体起始药物有转发的病征在停止用药2到3年后的情况。在大多数情形，无论如何转发的病征在停止用药后可始终保持纾缓。许多无法达致无论如何转发并且病因方面的人并不需要对进一步的自体用药作出化学反应。对于获得以外纾缓的人，依然观察到类似的数据。前列腺癌存活的"尾巴斜率"的假定，现今还有其他胃癌，断定许多起始消除抑制作用的化学反应者显然会被治疗者，或者至少有着曾一度的能避免病因方面的自体力，并且不必需顺利进行用药。持续用药短时间不少于1年不超过2年似乎是合理的。自体涉及毒性用ipilimumab观察到的独有的抗击抑郁药的系统和可用PD-1 / PD-L1药物对于那些无法可用这些用药的医生来说是一个挑战。针对这些与自体涉及的妨碍事件真相的出乎意料管理机构依然创设了算法，这是与起始消除的抑制作用的系统涉及的并且与耐受性破坏直接涉及的机制。在几乎所有可用这些用药的胃癌当中，将根据所可用的组合医学上和每种胃癌的独有病理生理学来观察特定的抗击抑郁药的系统。有一些数据断定，与自体涉及的妨碍事件真相的显现出与非常多的结果涉及联，但它显然是自体调节剂如和抗击坏死因子抗击体（infliximab)的必需，这类自体调节剂本来是与利益涉及的。在癌症病征当中，可用PD-1吲哚或PD-1吲哚与CTLA吲哚磁共振显现出肺炎的几率成比例前列腺癌病征。并且白癜风和其他皮肤震荡在黑素瘤当中显然比其他胃癌非常典型。因此外科医生只能有一个低的阈值来排除有非免疫疲劳征状的肾脏病因，多半可用短期方案来用药显然对那些眩晕2级抗击抑郁药的病征有用，外科医生只能意识到3至4级自体涉及抗击抑郁药必需非常曾一度的用药。动物标记物在起始药物应用最令人头疼的弊端是，是否可以定义动物标记来得出可用这些用药的重返模型，从而使外科牙医并不需要选取最有显然对他们作出化学反应的病童。在患有黑素瘤或非小蛋白癌症的病征当中，有很多学术研究断定可分为三类：那些被T蛋白浸润并趋向于有着遗传物质表达的"炎性"或"热"相似性，在民间组织学上无法任何T蛋白或炎症浸润的，并且有着非细菌感染或"的水"相似性，在周围但不有着T蛋白和其他自体蛋白的。"热"是最显然对PD-1 / PD-L1消除抑制作用的，并且已被引发除了有着较低水平PD-1的T蛋白。许多学术研究依然查核了PD-L1和/或自体蛋白自体民间组织化学染色的抑制作用及其与PD-1 / PD-L1消除结局的彼此间。尽管大多数学术研究认为膜质PD-L1水平就越PD-1 / PD-L1消除效果越好，很相比，染色PD-L1中性的病征依然可以从起始消除当中得益。选取这类病征顺利进行此类用药，论点了PD-L1的效用，因为它一定会未确定哪些病童不不应被用药。表达PD-1和/或CTLA-4的浸润性CD8 + T蛋白的需求量似乎是起始消除出乎意料的关键指标。PD-1和CTLA-4消除均可缩减浸润性T蛋白。"聚焦"的T蛋白蛋白质谱与PD-1 / PD-L1消除的较好结果涉及，而与CTLA-4抗击体的益处涉及的T蛋白蛋白质谱非常专业化的。T蛋白谱系反映了宿主对胃癌的自体化学反应，但是本身是起始消除出乎意料的关键都和，因为缩减的非专指比如说或凋亡和起始消除的结果二者之间假定彼此间。新近蛋白质或可以被T蛋白识别为蛋白质的凋亡蛋白质的需求量与起始药物的结果密切涉及。透环境的政治性也在顽强抵抗击或对起始消除的敏感性方面起不可忽视抑制作用。反映一系列类似物-γ的遗传物质表达相似性--可正向的遗传物质显然定义为"炎症性"细菌感染的，并且在多个学术研究当中有着侦测点消除抑制作用的较好结果。它的丧失与对ipilimumab用药的HIV有关。前列腺癌是II类的主要民间组织相容性复合体，对PD- 1 /PD- L1的阻滞有积极化学反应，并可与之共享类似物-γ作出反应相似性。忽略，HIV显示出转录相似性(称为IPRES或先天性抗击PD-1抗击体)，这与缩减对视网膜-间质过渡、蛋白粘附、蛋白外基质系统化、血管生成和伤口愈合的消除的遗传物质表达有关。在前列腺癌当中典型的PTEN遗传物质的不足之处，对消除自体有着消除抑制作用，并致使一个"的水"，有着较低水平的自体消除蛋白因子，有着稀疏和非活性T蛋白。WNT /β-连环蛋白信号种系统的活化与T蛋白遗传物质表达相似性的不足之处二者之间也假定相似之处，这致使了浸润性神经纤维蛋白和"的水"透环境的瑕疵。这可以通过可用STING激动剂来克服，其可以缩减类似物-γ种系统遗传物质的表达。PD-1消除的大型外科次次测试当中宿主动物多种类型的外科检查显示，马氏当中性粒蛋白与淋巴蛋白%，曲率半径乳酸脱氢酶和马氏溶粒蛋白需求量与起始阻滞的结果涉及，尽管这些标记物都很难确切地定义哪些病征对用药单方面。在发挥出对起始消除的曲率半径顽强抵抗击或在初始化学反应后对用药产生适应力的顽强抵抗击的当中，正向JAK1和JAK2遗传物质凋亡或β-2透球蛋白不足之处显然是不负责任的，致使T蛋白自体受损，一定会侦测蛋白质。毫无疑问，这将视作许多各有不同特性的侦测点蛋白质消除的先天和适应力抗击性的典型种系统。对这些用药的出乎意料得出将必需合并蛋白的内在和宿主T蛋白免疫都和的融合动物多种类型。译者出处：

Dr. Weber， et.al. What Has the Checkpoint Inhibitor Experience in Melanoma Taught Us About Immunotherapy for Other Cancers？ ASCO 2017.此文系梅斯医学（MedSci)原创编译器整理，转载须许可证！