病例报告：特比萘芬可引起急性泛发性脓疱

急性泛发性发疹性脓疱病（acutegeneralizedexanthematouspustulosis，AGEP）以泛发性角层下脓疱为特征，是一种罕见的皮肤病。

来自美国的Motaparthi博士和其他人报道了特比萘芬致AGEP对病例进行了简要的文献回顾，最近发表了一篇文章DermatologicTherapy，现介绍如下：

病例报告

59岁的，59岁，非裔美国人，因泛发性瘙痒性皮疹，在皮疹发生前两天首次服用特比萘芬治疗股癣。皮肤科可以看到颈部、腋窝、胸部、躯干和四肢的非毛囊脓疱和红斑（见图1）2~3mm。

图1.颈部（a）和上肢（b）在融合性红斑的基础上，斑

环钻活检表明，角层下脓疱性皮炎伴有真皮中明显的嗜酸粒细胞浸润(见图2)。实验室检查显示白细胞计数增加。（13.6×109/L），以中性粒细胞计数升高为主（11.3×109/L）。

图2.组织病理：真皮下脓疱性皮炎和大量嗜酸细胞（HE染色，×40）

特比萘芬和泼尼松40mg/d，2皮疹在治疗过程中迅速消退，周内逐渐减少。

病例学习

与AGEP氨萘西林/阿莫西林、喹诺酮类、磺胺类、地尔硫卓类等相关药物。这种病理生理学涉及T细胞介导的角质形成细胞的细胞毒性，由细胞因子介导的中性粒细胞最终形成脓疱。AGEP一些病例口服糖皮质激素可以缩短病程，通常在停用致病药物后2周内消失。

有学者提出AGEP的5条诊断标准：（1）泛发性水肿型红斑基础上出现大量非毛囊性脓疱（＜5mm）；(2)组织病理表现为角下和/或表皮脓疱，常伴有真皮水肿和血管周围中性粒细胞或嗜酸性粒细胞浸润；(3)发烧＞38℃；(4)外周血中性粒细胞计数>7×109/L；（5）脓疱在15天内消失。其他学者根据临床、病理、实验室检查和病程设计评分系统进行评估和诊断AGEP。

AGEP组织病理表现包括空泡界面皮炎、真皮水肿、白细胞破裂性血管炎和真皮嗜酸粒细胞增多。临床鉴别诊断包括皮疹、多形红斑Stevens-Johnson综合征和泛发性脓疱性银屑病。

1996~2017涉及特比萘芬相关性的27份AGEP**比例为1:1，平均发病年龄为51.5岁（范围20~74年龄)，皮疹平均持续12天（1~44天）。

特比萘芬是一种具有多种优点的药物，如每天只服用一次药物，药物之间的相互作用很小。虽然有报道称特比萘芬会导致肝损伤，但转氨酶显著增加的风险远低于其他抗真菌药物。

特比萘芬皮肤不良反应的发生率为1%~3%，而包AGEP、严重的皮肤不良反应，如亚急性皮肤红斑狼疮和多形红斑，红斑0.04%。鉴于上述较好的风险-目前口服特比萘芬仍是皮肤癣菌病最安全的系统用药。

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